การคัดเลือกบางส่วนของเยื่อหุ้มสมองชั้นนอกซึ่งเป็นพื้นที่ของสมองที่ได้รับผลกระทบเร็วมากในโรคอัลไซเมอร์และเกี่ยวข้องกับความจำการนำทางและการรับรู้ของเวลาในสมองมากขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการศึกษา แต่พวกเขาไม่ได้มีการสะสมได้เร็วขึ้นเมื่อเทียบกับผู้ที่มีความรู้ปกติมีฝ่อกลีบขมับที่แพร่หลายมากขึ้นรวมถึงฮิบโปมีแนวโน้มที่จะเกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรม

วิถีชีวิตและสิ่งแวดล้อม การเพิ่มอายุเป็นปัจจัยเสี่ยงหลักที่เป็นที่รู้จัก สมมติฐานของ amyloid หรือรูปแบบของ amyloid cascade นั้นเกิดการสะสมของเนื้อเยื่อโปรตีน amyloid ในสมองฆ่าเซลล์ประสาทและค่อย ๆ ทำให้เกิดความบกพร่องในการทำงานของความรู้ความเข้าใจเฉพาะเช่นหน่วยความจำส่งผลให้สมองเสื่อม อย่างไรก็ตามนักวิทยาศาสตร์หลายคนกำลังตั้งคำถามเกี่ยวกับสมมติฐานของอะไมลอยด์เนื่องจากมีการทดลองทางคลินิกจำนวนมากซึ่งมีการกำหนดเป้าหมายยาเสพติดและสามารถกำจัดอะไมลอยด์จากสมองได้สำเร็จ แต่ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อวิถีการลดลงของความรู้ความเข้าใจ